已上市境外生产药品转移至境内生产的药品上市注册申报资料要求（药品生产部分）

一、总体要求

已上市境外生产药品转移至境内生产，是指将已在境外获批上市的药品的生产场地转移至中国境内，由境内药品生产企业承接生产。该类申请按照药品上市注册申请（nda）程序申报，其申报资料应满足《药品注册管理办法》及相关技术指导原则的总体要求。药品生产部分作为申报资料的重要组成部分，重点考察境内生产企业的生产条件、质量管理体系、工艺转移与验证、生产现场核查准备等内容，旨在证明境内生产药品与境外原产地药品质量一致、生产工艺可控、质量体系合规。

二、生产企业资质与条件资料

1. 药品生产许可证：提供境内承接生产企业有效的《药品生产许可证》及其副本复印件，生产范围应涵盖申报品种的剂型和生产地址。

1. 生产场地信息：明确生产地址、生产车间、生产线及关键生产设备的布局与配置，提供车间平面布局图和生产工艺流程图，标明人流、物流及洁净区划分。

1. 生产条件说明：说明生产环境（洁净级别）、公用工程（水、气、空调净化系统）、关键设备的技术参数及产能匹配情况，证明具备承接该品种生产的硬件条件。

1. 质量管理体系文件：提供企业质量管理体系概述，包括组织机构、质量管理部门设置、质量受权人信息、偏差处理、变更控制、纠正与预防措施（capa）、供应商管理、年度报告等制度文件目录及关键文件复印件。

三、生产工艺转移与验证资料

1. 生产工艺描述：提供完整的生产工艺流程、工艺参数、关键工艺步骤及过程控制点，明确与原境外生产场地工艺的比对分析，说明工艺转移过程中的等同性或变更情况。

1. 工艺转移方案与报告：提供工艺转移的实施方案、风险评估、转移接受标准及转移报告，证明工艺在境内生产场地可实现稳定重现。

1. 工艺验证资料：提供至少连续三批商业化生产规模的工艺验证报告，包括验证方案、批记录、中间控制数据、成品检验结果及偏差处理情况，证明工艺的稳健性和重现性。

1. 关键工艺参数确定依据：提供关键工艺参数（cpp）的确定依据及控制策略，说明与原工艺的一致性。

四、生产现场核查准备资料

1. 动态生产计划：提供申报品种的动态生产安排，明确核查批次的批号、生产时间、生产规模及拟生产工序，确保核查时具备动态生产条件。

1. 批生产记录：提供工艺验证批次的完整批生产记录模板及已完成的批记录，记录应真实、完整、可追溯。

1. 物料与供应商资料：提供关键原辅料、包装材料的来源、质量标准、供应商审计情况及入库检验记录，证明物料供应链的合规性。

1. 设备与设施验证资料：提供关键生产设备、公用工程系统（纯化水、注射用水、洁净空调系统等）的确认与验证报告。

1. 清洁验证资料：提供共线生产品种的清洁验证方案与报告，评估交叉污染风险及控制措施。

五、质量管理与检验资料

1. 质量标准与检验方法：提供原辅料、中间产品、成品的质量标准和检验方法，说明与原境外标准的比对情况，检验方法应完成方法学验证。

1. 检验设备与能力：提供企业检验实验室的资质、主要检验仪器清单及校验状态，证明具备全项检验能力。

1. 稳定性考察计划：提供境内生产产品的稳定性考察方案，包括长期和加速试验条件、考察项目、时间点及批次安排。

1. 放行与追溯体系：说明产品放行程序、质量受权人职责及药品追溯体系的建立情况。

六、变更与风险管理资料

1. 变更评估：对生产场地转移涉及的生产设备、工艺参数、物料来源、质量标准等变更事项进行系统评估，按照变更分类原则说明变更类别及支持性研究数据。

1. 风险管理：提供基于ich q9的风险评估报告，识别工艺转移过程中的关键风险点及控制措施。

1. 沟通交流记录：提供与国家药品监管部门沟通交流的相关记录及回复意见的落实情况。

七、

已上市境外生产药品转移至境内生产的药品上市注册申报中，药品生产部分资料的核心在于证明境内生产场地具备合规的生产条件、工艺转移可稳定重现、质量管理体系有效运行。申请人应按照相关法规和技术指导原则的要求，系统整理生产相关资料，确保资料的真实性、完整性和可追溯性，并做好生产现场核查的动态生产准备，以保障药品上市注册申请的顺利推进。